В 2001 году Кунис снялась в роли второго плана в ленте «Вирус любви», на одной площадке ей довелось работать с [[Данст, Кирстен|Кирстен Данст]]. Год спустя актриса получила свою первую главную роль в триллере «Американский психопат», где играла с Уильямом Шернером.
[[Файл:milakunis3.jpg|250px|thumb|right|Мила Кунис с бойфрендом Эштоном Катчером]]
Следующими заметными работами стали роли в фильмах «Бегущий МакАлистер» и «Лагерь». Но настоящий прорыв состоялся в 2008 году, когда Мила исполнила роль Рейчел в картине Джадда Апатоу «В пролете». В прокате фильм собрал более 100 миллионов долларов, а критики высоко оценили игру актрисы. В том же году Мила воплотила образ наемной убийцы Моны Сакс в культовой ленте «Макс Пэйн», и была номинирована на премию «Teen Choicе».